摘要:目的:基于网络药理学与分子对接技术,探讨沈宝藩国医大师痰瘀同治方防治高脂血症和动脉粥样硬化的作用机制,以期为进一步基础实验指明研究方向。方法:通过TCMSP数据库筛选痰瘀同治方的活性化合物,结合TTD、Drugbank、Genecards等数据库获取痰瘀同治方治疗高脂血症和动脉粥样硬化的作用靶点。采用Cytoscape3.8.2绘制药物-成分-共有靶点网络图,再使用STRING系统进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,并使用Metascape工具对痰瘀同治方治疗高脂血症和动脉粥样硬化的共有靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,最后通过Autodock软件进行分子对接验证。结果:最终获得痰瘀同治方有效活性成分89个,潜在作用靶点210个,与疾病靶点交集后得到124个交集基因。筛选得到槲皮素、丹参酮IIA、木犀草素、豆甾醇等主要活性成分,TNF、IL6、MMP9、CASP3、PTGS2等关节靶点。GO功能富集分析发现生物过程主要与类固醇激素反应、氧化应激反应等相关。KEGG分析发现脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、AGE-RAGE、IL-17、TNF等重要信号通路。分子对接结果显示主要活性成分与核心靶点结合活性较好。结论:痰瘀同治方中槲皮素、丹参酮IIA、木犀草素、豆甾醇等有效活性成分可能通过对TNF、IL6、MMP9、CASP3、PTGS2等核心靶点进行调节,进而减轻炎症反应,最终治疗高脂血症和动脉粥样硬化。