目的:探讨黄芪活性成分改善癌症恶病质肌肉萎缩的作用机制。方法:中药系统药理学及生物信息学预测黄芪活性成分治疗癌症恶病质的潜在靶点,DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析以获取可能作用通路,Auto DOCK等软件进行分子对接验证了核心靶标。HE染色、通路抑制剂、RT-qPCR等实验验证黄芪活性成分改善癌症恶病质肌肉萎缩的机制。结果:网络药理学、生物信息学及临床数据分析筛选出9个核心靶点。KEGG分析主要信号富集在PI3K-Akt信号通路等。分子对接进一步验证预测结果,黄芪活性成分改善癌症恶病质可能与KCNH2、HSPB1、RXRA 等相关。实验表明,Lewis肺癌(LLC)细胞诱导肌管纤维直径减小,而黄芪活性成分显著减轻了这些变化。且与LLC 模型组相比,黄芪活性成分可显著上调KCNH2、HSPB1、RXRA mRNA的表达；PI3K-Akt信号通路抑制剂可有效阻断黄芪活性成分对PI3K-Akt通路的激活效应,同时逆转其对肌萎缩相关基因的调控作用,证实异鼠李素改善癌症恶病质肌萎缩的作用依赖于PI3K-Akt信号通路的激活。结论:黄芪活性成分可能通过KCNH2、HSPB1、RXRA靶点激活PI3K?Akt 通路,抑制Atrogin?1、MuRF1介导的肌蛋白降解并促进MyHC合成,从而改善癌症恶病质肌萎缩。本研究为黄芪防治癌症恶病质肌萎缩提供了机制依据与潜在治疗靶点。