目的：观察疏肝健脾方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝郁脾虚证的临床疗效及其对肝纤维化指标及不良反应的影响。方法：按随机数字表法将84例慢性乙型肝炎肝郁脾虚证患者分为2组各42例。对照组予恩替卡韦治疗；观察组予疏肝健脾方联合恩替卡韦治疗。2组均治疗6个月后评估疗效，比较2组治疗后肝纤四项［Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ前胶原氨基端肽（PⅢNP）、透明质酸（HA）］ 水平及中医症状积分的差异并观察其不良反应情况。结果：总有效率观察组92.9%，对照组76.2%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，2组血清C-Ⅳ、LN、PⅢNP、HA水平、主要中医症状（胁肋疼痛、肝脾肿大、身目发黄、脘闷腹胀） 积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：疏肝健脾方联合恩替卡韦可有效改善慢性乙型肝炎肝郁脾虚证肝纤维化程度和中医症状，疗效显著，且安全性良好。