摘要:目的:基于肠道菌群(IF) 调节研究桂枝加葛根汤治疗颈型颈椎病(NTCS) 家兔的作用机制。方 法:将9 只家兔随机分成空白组、模型组、桂枝加葛根汤组3 组,每组各3 只。空白组不造模,其余2 组均制 成脾虚证NTCS 家兔模型。空白组和模型组不予给药,桂枝加葛根汤组以桂枝加葛根汤药液按10 mL/kg 灌胃。 每天1 次,连续给药7 d。以16 SrRNA 基因高通量测序法检测家兔IF 丰度;以酶联免疫吸附测定法(ELISA) 行直肠、迷走神经、下丘脑和颈交感干中血管活性肠多肽(VIP)、神经肽Y(NPY) 的检测及斜方肌、C3~5 椎 间盘组织中脂多糖(LPS) 的检测。以Pearson 分析检测IF 丰度与相应各组织中VIP、NPY 及LPS 的相关性。 结果:最终纳入统计,空白组3 只,模型组3 只,桂枝加葛根汤组3 只。造模后,模型组与空白组厚壁菌门与 拟杆菌门的丰度,差异有统计学意义(P<0.05),提示家兔IF 失调已形成。给药后,中药组与模型组厚壁菌 门与拟杆菌门2 种菌群丰度分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05),提示中药能有效改变菌群丰度,恢复 正常的厚壁菌/拟杆菌比例。与空白组比较,模型组VIP 和NPY 在直肠、迷走神经、下丘脑和颈交感神经干中 的含量均明显升高,LPS 在斜方肌和C3~5 椎间盘组织中含量亦明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与 模型组比较,中药组上述各指标含量均明显降低(P<0.05)。各相应组织中VIP、NPY 及LPS 的水平变化与厚 壁菌群丰度呈正相关性(P<0.01),而与拟杆菌群丰度呈负相关性(P<0.05)。结论:IF 失调与NTCS 存在密 切相关性。在NTCS 发病过程中,IF 失调可通过菌-肠-脑-颈交感轴将促炎物质VIP、NPY 及LPS 等损伤信号 上传至颈部,从而促进颈部软组织诸如斜方肌和颈椎间盘组织内的免疫炎症反应。而桂枝加葛根汤则具有IF 调节作用,即通过恢复正常菌群比例,抑制有害信号在菌-肠-脑-颈交感轴内上传,从而消除颈周软组织的炎 症反应以达止痛效果。